煙酰胺單核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是維生素B3(煙酰胺)
的一種衍生物,分子量為334.221g/mol[1]。NMN 存在兩種差向異構體:α型和β型。研
究發(fā)現(xiàn),只有β型NMN 具有生物活性[2]。
NMN 天然存在于各種食物中,比如每100g 花椰菜、卷心菜中分別含有0.25-1.12mg
和0-0.9mg NMN;每100g 牛油果、番茄中分別含有0.36-1.6mg 和0.26-0.3mg NMN,
而每100g 生牛肉中僅含有0.06-0.42mg NMN[3]。
NMN 的主要作用是作為人體內(nèi)NAD+生物合成的中間體,在生物合成NAD+的過程
中,NMN 是細胞核來源的煙酰胺單核苷酸腺苷轉移酶1(NMNAT1)和線粒體來源的煙酰
胺單核苷酸腺苷轉移酶3(NMNAT3)的重要底物[4]。研究發(fā)現(xiàn)NAD+水平隨著年齡的增
加穩(wěn)定地衰減,導致代謝的改變和疾病易感性的增加;在年老或疾病動物中恢復NAD+水
平能促進健康和延長壽命[5]。
臨床前研究表明,NMN 在心臟和腦缺血、阿爾茨海默病、飲食和年齡引起的2 型糖尿
病和肥胖癥中具有多種藥理作用,這些都與NAD+的缺乏有關[6] [7] [8]。
口服NMN 代謝的臨床試驗大多仍在進行中[9],目前一項公開發(fā)表結果的NMN 人
體臨床試驗證明,單次口服NMN 100、250、500mg 均不會引起臉紅、胃腸道反應等副
作用,且NMN 會被人體高效代謝,不會引起任何明顯的有害影響[10]。
2
與其它NAD+前體的關系和區(qū)別
NMN 與其它的NAD+前體如煙酰胺核糖(NR)、煙酸(NA)和煙酰胺(NAM)在
結構上相似,均含有吡啶環(huán)結構;但煙酸(NA)和煙酰胺(NAM)在應用方面存在一些缺
點,如煙酰胺會引起惡心和臉紅,據(jù)報道高劑量服用煙酰胺會引起肝臟毒性[11]。
新的一項臨床前研究表明,與NMN 相比煙酰胺(NAM)在大鼠體內(nèi)停留的時間更
短[12]。煙酸(NA)作為一種即時釋放的制劑在使用時會導致皮膚潮紅等不良反應,作為緩
釋制劑可能引起肝毒性[13]。在NAD+前體中,煙酰胺核糖(NR)和NMN 是例外,這兩種
代謝物的不良副作用報道較少[14],NR 和NMN 一樣具有口服生物利用性。
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