煙酰胺單核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是維生素B3(煙酰胺)
的一種衍生物,分子量為334.221g/mol[1]。NMN 存在兩種差向異構(gòu)體:α型和β型。研
究發(fā)現(xiàn),只有β型NMN 具有生物活性[2]。
NMN 天然存在于各種食物中,比如每100g 花椰菜、卷心菜中分別含有0.25-1.12mg
和0-0.9mg NMN;每100g 牛油果、番茄中分別含有0.36-1.6mg 和0.26-0.3mg NMN,
而每100g 生牛肉中僅含有0.06-0.42mg NMN[3]。
NMN 的主要作用是作為人體內(nèi)NAD+生物合成的中間體,在生物合成NAD+的過(guò)程
中,NMN 是細(xì)胞核來(lái)源的煙酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶1(NMNAT1)和線粒體來(lái)源的煙酰
胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶3(NMNAT3)的重要底物[4]。研究發(fā)現(xiàn)NAD+水平隨著年齡的增
加穩(wěn)定地衰減,導(dǎo)致代謝的改變和疾病易感性的增加;在年老或疾病動(dòng)物中恢復(fù)NAD+水
平能促進(jìn)健康和延長(zhǎng)壽命[5]。
臨床前研究表明,NMN 在心臟和腦缺血、阿爾茨海默病、飲食和年齡引起的2 型糖尿
病和肥胖癥中具有多種藥理作用,這些都與NAD+的缺乏有關(guān)[6] [7] [8]。
口服NMN 代謝的臨床試驗(yàn)大多仍在進(jìn)行中[9],目前一項(xiàng)公開(kāi)發(fā)表結(jié)果的NMN 人
體臨床試驗(yàn)證明,單次口服NMN 100、250、500mg 均不會(huì)引起臉紅、胃腸道反應(yīng)等副
作用,且NMN 會(huì)被人體高效代謝,不會(huì)引起任何明顯的有害影響[10]。
2
與其它NAD+前體的關(guān)系和區(qū)別
NMN 與其它的NAD+前體如煙酰胺核糖(NR)、煙酸(NA)和煙酰胺(NAM)在
結(jié)構(gòu)上相似,均含有吡啶環(huán)結(jié)構(gòu);但煙酸(NA)和煙酰胺(NAM)在應(yīng)用方面存在一些缺
點(diǎn),如煙酰胺會(huì)引起惡心和臉紅,據(jù)報(bào)道高劑量服用煙酰胺會(huì)引起肝臟毒性[11]。
新的一項(xiàng)臨床前研究表明,與NMN 相比煙酰胺(NAM)在大鼠體內(nèi)停留的時(shí)間更
短[12]。煙酸(NA)作為一種即時(shí)釋放的制劑在使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致皮膚潮紅等不良反應(yīng),作為緩
釋制劑可能引起肝毒性[13]。在NAD+前體中,煙酰胺核糖(NR)和NMN 是例外,這兩種
代謝物的不良副作用報(bào)道較少[14],NR 和NMN 一樣具有口服生物利用性。
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